党领导了南昌起义、秋收起义和广州起义，建立了中国工农红军，坚持反帝反封建的革命战争。同年10月，毛泽东领导秋收起义的部队到达井冈山，开展游击战争，进行土地革命，组织工农政府，建立地方武装，创立了第一个农村革命根据地，点燃了“工农武装割据”的星星之火，为中国革命开辟了一条以农村包围城市最后武装夺取城市的正确道路。
1928年4月，朱德、陈毅等领导的部队到达井冈山，与毛泽东领导的部队会合后，逐步扩大了根据地。在此期间，党还在江西、福建、湖南、湖北、广西等地领导了武装起义，成立了几支红军和几处革命根据地。从1930年底到1931年9月，在毛泽东的领导下，工农红军粉碎了蒋介石对中央革命根据地的第一、二、三次反革命“围剿”。在此期间，其他革命根据地也取得了反“围剿”的胜利。1931年11月，在江西瑞金成立了中央工农民主政府。同年，发生了九一八事变、日本帝国主义侵占中国东北，中国共产党号召全国人民武装抗日，并领导了东北人民的抗日游击战争。
而蒋介石却坚持对日本侵略者采取不抵抗的卖国政策，提出“攘外必先安内”的反动口号，继续进行反人民的内战，并于1932年6月和1933年10月，发动了对革命根据地的第四、五次“围剿”。中央红军根据毛泽东的正确战略方针，在周恩来、朱德的指挥下，粉碎了第四次“围剿”。在反对第五次“围剿”的战争中，王明的“左”倾机会主义路线已贯彻到革命根据地和红军中，完全违反毛泽东的战略战术，推行了进攻中的冒险主义和防御中的保守主义，反对游击战、运动战，实行“正规战”、阵地战，结果使红军遭到严重损失。1934年10月中央红军除留一部分在南方各地继续坚持游击战争外，红军主力被迫退出中央革命根据地，进行长征。这时，“左”倾机会主义者又实行退却中的逃跑主义，使红军继续遭受损失。其他大多数革命根据地的红军也在“左”倾机会主义路线的领导下遭到严重损失，先后也一起进行长征。
1935年1月，红军长征到达贵州遵义，党中央召开了扩大的政治局会议，结束了玉明“左”倾机会主义路线在党中央的统治，确立了毛泽东在全党的领导地位，把党的路线转到马克思列宁主义的正确轨道上，在革命最危急的关头，挽救了党，挽救了红军，挽救了中国革命。在长征途中，党又粉碎了张国焘的右倾分裂主义路线。1935年10月和1936年10月，第一方面军和第二、四方面军粉碎了国民党的围追堵截，先后到达陕北，胜利完成长征。1935年日本帝国主义侵入华北，民族危机日益严重，中共中央发表《八一宣言》，号召停止内战，共同抗日。
12月，党中央召开政治局会议确定了建立抗日民族统一战线的方针。12月9日爆发了北平（今北京）学生爱国运动，迅速得到全国人民的响应，形成了全国人民抗日救亡运动的新高潮。1936年12月发生了西安事变，蒋介石被迫接受停止内战、联共抗日的条件。1937年7月芦沟桥事变爆发后，全国抗日民族统一战线形成，国共两党重新合作，开始了伟大的抗日战争。
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